Urolithin A, B dan Urolithin A 8-Methyl Ether
  • 159

Pengantar Urolithin

Urolithin adalah metabolit sekunder asam ellagic yang berasal dari ellagitannins. Pada manusia ellagitannin diubah oleh mikroflora usus menjadi asam ellagic yang selanjutnya diubah menjadi urolithin A, urolithin B, urolithin C dan urolithin D di usus besar.

Prekursor urolitin, asam ellagic dan ellagitannins, secara alami terdapat pada beberapa sumber makanan seperti delima, jambu biji, teh, pecan, kacang-kacangan, dan buah beri seperti stroberi, raspberry hitam dan blackberry. Urolithin ditemukan dalam plasma sebagai glukuronida dan konjugat sulfat pada konsentrasi rendah sekitar 0.2-20.μM.

Urolithin A (UA) adalah metabolit ellagitannins yang paling umum. Namun, urolithin A tidak diketahui terjadi secara alami di sumber makanan mana pun.

Urolithin B (UB) adalah metabolit melimpah yang diproduksi di usus melalui transformasi ellagitannins. Urolithin B adalah produk terakhir setelah semua turunan urolitin lainnya dikatabolisme. Urolithin B ditemukan dalam urin sebagai urolithin B. glucuronide.

Urolithin A 8-Metil Eter adalah produk antara selama sintesis Urolithin A. Ini adalah metabolit sekunder ellagitannin yang signifikan dan memiliki sifat antioksidan dan anti-inflamasi.

Mmekanisme kerja urolithin A dan B

Urolithin A menginduksi mitofagi

Mitophagy adalah salah satu bentuk autophagy yang membantu menghilangkan mitokondria yang rusak agar berfungsi optimal. Autofagi mengacu pada proses umum di mana kandungan sitoplasma terdegradasi dan akibatnya didaur ulang sementara mitofagi adalah degradasi dan daur ulang mitokondria.

Selama penuaan, penurunan autofagi merupakan salah satu aspek yang menyebabkan penurunan fungsi mitokondria. Selanjutnya, stres oksidatif juga dapat menyebabkan autofagi rendah. Urolithin A memiliki kemampuan untuk menghilangkan mitokondria yang rusak melalui autophagy selektif.

sifat antioksidan

Stres oksidatif terjadi ketika terjadi ketidakseimbangan antara radikal bebas dan antioksidan dalam tubuh. Radikal bebas berlebih ini sering dikaitkan dengan berbagai penyakit kronis seperti gangguan jantung, diabetes dan kanker.

Urolithin A dan B menunjukkan efek antioksidan melalui kemampuannya untuk mengurangi radikal bebas dan khususnya tingkat spesies oksigen reaktif intraseluler (ROS) dan juga menghambat peroksidasi lipid pada jenis sel tertentu.

Selanjutnya, urolitin mampu menghambat beberapa enzim pengoksidasi, termasuk monoamine oksidase A dan tirosinase.

Sifat anti-inflamasi

Peradangan adalah proses alami di mana tubuh kita melawan setiap hal yang jatuh seperti infeksi, cedera, dan mikroba. Namun, peradangan kronis bisa berbahaya bagi tubuh karena dikaitkan dengan berbagai gangguan seperti asma, masalah jantung, dan kanker. Peradangan kronis bisa terjadi karena peradangan akut yang tidak diobati, infeksi atau bahkan radikal bebas di dalam tubuh.

Urolithin A dan B menunjukkan sifat anti-inflamasi dengan menghambat produksi oksida nitrat. Mereka secara khusus menghambat protein dan ekspresi mRNA nitric oxide synthase (iNOS) yang dapat diinduksi yang bertanggung jawab untuk peradangan.

Efek anti mikroba

Mikroba termasuk bakteri, jamur dan virus muncul secara alami di lingkungan bahkan di dalam tubuh manusia. Namun beberapa mikroba yang disebut sebagai patogen dapat menyebabkan penyakit infeksi seperti flu, campak dan malaria.

Urolithin A dan B mampu menunjukkan aktivitas antimikroba dengan menghambat penginderaan kuorum. Penginderaan kuorum adalah mode komunikasi bakteri yang memungkinkan bakteri mendeteksi dan mengontrol proses terkait infeksi seperti virulensi dan motilitas.

Menghambat glikasi protein

Glikasi mengacu pada perlekatan non-enzimatis gula ke lipid atau protein. Ini adalah penanda utama dalam diabetes dan gangguan lain serta penuaan.

Glikasi protein tinggi merupakan efek sekunder dari hiperglikemia yang berperan besar dalam gangguan yang berhubungan dengan kardiovaskular seperti diabetes dan penyakit Alzheimer.

Urolithin A dan B memiliki sifat anti-glikatif yang bergantung pada dosis yang tidak tergantung pada aktivitas antioksidannya.

Urolithin A, B dan Urolithin A 8-Methyl Ether

Manfaat Urolithin A dan B.

Urolithin memiliki banyak efek menguntungkan yang didukung oleh bukti berbasis penelitian tentang sifat anti-inflamasi, anti-karsinogenik, antioksidan, dan antimikroba. Manfaat Urolithin A. terkait erat dengan manfaat urolithin B.. Di bawah ini adalah beberapa manfaat yang dilaporkan dari urolithin;

Manfaat Urolithin A.

(1) Bisa memperpanjang umur

Urolithin A menginduksi mitofagi dengan secara selektif menghilangkan mitokondria yang rusak. Ini juga memastikan daur ulang mitokondria untuk berfungsi optimal. Mitokondria sering rusak seiring bertambahnya usia dan juga karena stres. Menyingkirkan mitokondria yang rusak berperan dalam memperpanjang umur.

Dalam studi cacing, suplemen urolithin A diberikan pada 50 µM dari tahap telur sampai kematian ditemukan memperpanjang umur mereka sebesar 45.4%.

Dalam studi lain yang dilakukan pada tahun 2019 menggunakan fibroblas manusia tua, suplemen urolithin A. ditemukan menunjukkan potensi anti-penuaan. Itu mampu meningkatkan ekspresi kolagen tipe 1 dan juga mengurangi ekspresi matriks metaloproteinase 1.

Sebuah penelitian kecil pada manusia juga menunjukkan bahwa asam urat dapat meningkatkan fungsi mitokondria dan kesehatan kerangka pada orang tua bila diberikan secara oral pada 500-1000mg selama empat minggu.

(2) Membantu mencegah kanker prostat

Urolitin dan prekursornya, ellagitannin, memiliki sifat anti kanker. Mereka mampu menghambat proliferasi sel kanker melalui penghentian siklus sel dan menginduksi apoptosis. Apoptosis mengacu pada kematian sel terprogram di mana tubuh menghilangkan sel-sel kanker potensial dan juga sel-sel lain yang terinfeksi.

Dalam sebuah penelitian terhadap tikus yang disuntik dengan sel kanker manusia, metabolit ellagitannins (Urolithin A) ditemukan dapat menghambat pertumbuhan kanker prostat. Studi lebih lanjut melaporkan konsentrasi metabolit yang lebih tinggi di kelenjar prostat, usus besar dan jaringan usus.

(3) Peningkatan kognitif

Urolithin A mampu melindungi neuron dari kematian dan juga dapat memicu neurogenesis melalui pensinyalan anti inflamasi.

Dalam sebuah penelitian pada tikus dengan gangguan memori, urolithin A ditemukan dapat memperbaiki kerusakan kognitif dan melindungi neuron dari apoptosis. Ini menunjukkan bahwa asam urat dapat digunakan untuk mengobati penyakit Alzheimer (AD).

(4) Potensi anti obesitas

Penelitian menunjukkan bahwa ellagitannin mampu menghambat akumulasi lipid dan juga penanda adipogenik seperti protein respon pertumbuhan dini 2 serta protein pengikat peningkat melalui penangkapan siklus sel.

Urolithin A secara khusus ditemukan untuk meningkatkan sensitivitas insulin sehingga mencegah perkembangan obesitas.

Dalam sebuah penelitian pada tikus dengan obesitas yang diinduksi, suplementasi urolithin A ditemukan untuk mencegah obesitas yang diinduksi oleh diet dan gangguan metabolisme pada tikus. Studi tersebut menunjukkan bahwa pengobatan UA meningkatkan pengeluaran energi sehingga menurunkan massa tubuh.

Manfaat Urolithin B.

Suplemen Urolithin B. juga memiliki beberapa manfaat kesehatan dan sebagian besar mirip dengan manfaat urolithin A.

(1) Potensi anti kanker

Sifat anti-inflamasi urolithin B menjadikannya kandidat yang baik untuk melawan kanker. Beberapa peneliti telah melaporkan potensi ini pada fibroblas, mikrofag, dan sel endotel.

Studi telah melaporkan bahwa UB menghambat berbagai jenis kanker seperti kanker prostat, usus besar dan kandung kemih.

Dalam sebuah penelitian yang melibatkan sel kanker usus besar manusia, ellagitannin, asam ellagic dan urolithin A dan B dievaluasi untuk potensi anti kankernya. Mereka melaporkan bahwa semua pengobatan mampu menghambat pertumbuhan sel kanker. Mereka menghambat proliferasi sel kanker melalui penghentian siklus sel pada fase yang berbeda dan juga dengan menginduksi apoptosis.

(2) Dapat membantu melawan stres oksidatif

Urolithin B memiliki sifat antioksidan yang sangat baik melalui pengurangan tingkat spesies oksigen reaktif dan peroksidasi lipid pada jenis sel tertentu. Tingkat ROS yang tinggi dikaitkan dengan banyak gangguan seperti penyakit Alzheimer.

Dalam sebuah penelitian dengan sel-sel saraf yang terpapar stres oksidatif, suplemen urolitin B serta urolitin A ditemukan melindungi sel dari oksidasi sehingga meningkatkan kelangsungan hidup sel.

(3) Urolithin B dalam peningkatan memori

Urolithin b telah dilaporkan meningkatkan permeabilitas penghalang darah. Ini meningkatkan fungsi kognitif.

Studi menunjukkan bahwa urolithin B dapat menjadi penambah memori potensial dengan meningkatkan fungsi kognitif umum.

(4) Mencegah kehilangan otot

Kehilangan otot bisa terjadi karena berbagai sebab seperti kelainan, penuaan dan kekurangan protein pada makanan. Beberapa tindakan untuk menghentikan, membatasi atau lebih baik mencegah kehilangan otot termasuk, olahraga, obat-obatan dan asam amino serta polifenol dapat digunakan.

Urolithin dapat diklasifikasikan sebagai polifenol dan berperan dalam mencegah kehilangan otot dengan mengaktifkan sintesis protein otot dan juga memperlambat degradasi.

Dalam sebuah penelitian dengan tikus, suplemen Urolithin B yang diberikan selama periode waktu tertentu ditemukan untuk meningkatkan perkembangan otot mereka karena otot terlihat menjadi lebih besar.

(5) Urolithin B melawan peradangan

Urolithin B memiliki sifat anti-inflamasi dengan mengurangi sebagian besar penanda peradangan.

Dalam sebuah penelitian pada tikus dengan fibrosis ginjal yang diinduksi, urolithin B ditemukan untuk memperbaiki kerusakan ginjal. Ini meningkatkan fungsi ginjal, morfologi ginjal serta mengurangi penanda cedera ginjal. Hal ini menandakan UB mampu memitigasi inflamasi ginjal.

(6) Manfaat sinergis urolithin A dan B

Efek sinergis juga telah dilaporkan dalam kombinasi urolithin A dan B dalam fungsi dan kapasitas kognitif. Studi tersebut menyatakan bahwa kombinasi ini dapat digunakan dalam mengobati atau mencegah gangguan terkait demensia seperti kecemasan atau gangguan Alzheimer.

Manfaat lain yang terkait dengan urolithin adalah;

  • pelindung saraf
  • Memperbaiki sindrom metabolik

Sumber makanan Urolithin A dan B.

Urolithin tidak diketahui ditemukan secara alami di sumber makanan mana pun. Mereka adalah produk transformasi asam ellagic yang diturunkan dari ellagitannins. Ellagitannin diubah menjadi asam ellagic oleh mikrobiota usus dan asam ellagic selanjutnya diubah menjadi metabolitnya (urolithin) di usus besar.

Ellagitannins terjadi secara alami dalam sumber makanan seperti delima, beri termasuk stroberi, raspberry, cloudberry dan blackberry, anggur muskadin, almond, jambu biji, teh, dan kacang-kacangan seperti kenari dan chestnut serta minuman berumur ek seperti anggur merah dan wiski dari tong kayu ek.

Oleh karena itu kita dapat menyimpulkan makanan urolithin A dan makanan urolithin B adalah makanan kaya ellagitannin. Perlu dicatat bahwa ketersediaan hayati ellagitannin sangat terbatas sementara metabolit sekundernya (urolitin) tersedia secara hayati.

Ekskresi dan produksi Urolithin sangat bervariasi antar individu karena konversi dari ellagitannin bergantung pada mikrobiota di dalam usus. Ada bakteri spesifik yang terlibat dalam konversi ini dan bervariasi di antara individu di mana beberapa memiliki mikrobiota yang sesuai tinggi, rendah atau tidak tersedia. Sumber makanan juga bervariasi dalam tingkat ellagitanninnya. Oleh karena itu, manfaat potensial ellagitannin bervariasi dari satu individu ke individu lainnya.

Urolithin A, B dan Urolithin A 8-Methyl Ether

Urolithin A dan B Suplemen

Suplemen Urolithin A serta suplemen Urolithin B sudah tersedia di pasaran sebagai suplemen sumber makanan kaya ellagitannin. Suplemen Urolithin A juga tersedia. Sebagian besar suplemen buah delima telah banyak dijual dan digunakan dengan sukses. Suplemen ini disintesis dari buah-buahan atau kacang-kacangan dan diformulasikan menjadi bentuk cair atau bubuk.

Karena variasi konsentrasi ellagitannin dalam makanan yang berbeda, pelanggan urolithin membelinya dengan mempertimbangkan sumber makanan. Hal yang sama berlaku saat mencari bubuk urolitin B atau suplemen cair.

Beberapa studi klinis pada manusia yang dilakukan dengan bubuk urolithin A atau B tidak melaporkan efek samping yang serius dari pemberian suplemen ini.

Di mana dan bagaimana membeli urolithin A dan B

Ketika Anda mempertimbangkan untuk menggunakan urolitin A beli atau urolitin B, belilah dengan hati-hati dengan membaca label dengan cermat untuk mengumpulkan informasi yang cukup. Periksa sumber makanan yang digunakan dan individu yang dimaksudkan serta penggunaan.

Suplemen Urolithin A telah dianggap aman oleh Food and Drug Administration (FDA). Namun, sumber suplemen dari pemasok yang disetujui.

Sebagian besar produsen akan menunjukkan bagaimana suplemen harus digunakan. Tetapi umumnya suplemen urolithin telah digunakan dalam diet tertentu seperti milk shake.

Suplemen Urolithin seperti suplemen lainnya dapat bersumber secara online. Namun, berhati-hatilah untuk mendapatkan manfaat terbaik dari suplemen tersebut.

Selalu ikuti petunjuk produsen untuk hasil terbaik dari suplemen urolitin yang dipilih.

Referensi
  1. Ishimoto, Hidekazu; Shibata, Mari; Myojin, Yuki; Ito, Hideyuki; Sugimoto, Yukio; Tai, Akihiro; Hatano, Tsutomu (2011). "Sifat anti-inflamasi dan antioksidan in vivo dari metabolit ellagitannin urolithin A" (PDF). Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 21 (19): 5901–5904. doi: 1016 / j.bmcl.2011.07.086. PMID 21843938.
  2. Espín, Juan Carlos; Larrosa, Mar; García-Conesa, María Teresa; Tomás-Barberán, Francisco (2013). "Signifikansi Biologis Urolithin, Metabolit Asam Ellagic dari Mikroba Usus: Bukti Sejauh Ini". Pengobatan Pelengkap dan Alternatif Berbasis Bukti. 2013: 270418. doi: 1155/2013/270418. ISSN1741-427X. PMC 3679724. PMID 23781257.
  3. Ryu, Dongryeol; Mouchiroud, Laurent; Andreux, Pénélope A; Katsyuba, Elena; Moullan, Norman; Nicolet-dit-Félix, Amandine A; Williams, Evan G; Jha, Pooja; Sasso, Giuseppe Lo (2016). "Urolithin A menginduksi mitofagi dan memperpanjang umur di C. elegans dan meningkatkan fungsi otot pada hewan pengerat". Nature Medicine. 22 (8): 879–888. doi: 1038 / nm.4132. PMID 27400265.
  4. Seeram, NP, Aronson, WJ, Zhang, Y., Henning, SM, Moro, A., Lee, R.,… Heber, D. (2007). Metabolit Berasal Ellagitannin Delima Menghambat Pertumbuhan Kanker Prostat dan Melokalisasi ke Kelenjar Prostat Tikus. Jurnal Kimia Pertanian dan Pangan, 55 (19), 7732-7737.doi: 10.1021 / jf071303g.
  5. Lee, G., Park, J.-S., Lee, E.-J., Ahn, J.-H., & Kim, H.-S. (2018). Mekanisme anti-inflamasi dan antioksidan urolithin B pada mikroglia teraktivasi. Phytomedicine. doi: 10.1016 / j.phymed.2018.06.032.
  6. Urolithin A,Urolithin B,Urolithin A 8-Metil Eter

Konten